2022年3月15日，意昂4体育平台李力研究組和中國科意昂4上海營養與健康研究所邱菊研究組合作在國際學術期刊Cell Reports上在線發表了題為"Setd2 determines distinct properties of intestinal ILC3 subsets to regulate intestinal immunity"的最新研究成果💅🏻，初步闡明了組蛋白甲基轉移酶Setd2對3型天然淋巴細胞亞群的表觀和轉錄調控機製🐫。

      SETD2是一種重要的表觀遺傳調控因子🍨，具有組蛋白甲基轉移酶活性。李力研究員在2014年建立了Setd2條件性基因敲除小鼠模型並在生殖發育和疾病等領域展開廣泛的功能研究（Zuo et al, J Bio Chem, 2018; Wang et al, PLoS Biol, 2018; Xu et al, Nat Genet, 2019; Ji et al, Nat Commun, 2019; Niu et al, Gut, 2020; Li et al, Hepatology, 2020; Li et al, Cell Proliferat, 2021✍🏼；Rao et al, Cancer Res, 2021；Liu et al, Redox Biol, 2021）。SETD2可以通過調控氧化應激反應來維持腸道上皮穩態並抑製結腸炎和結直腸癌的發生。哺乳動物的腸道細菌可構成一個巨大而復雜的生態系統,而免疫系統是機體抵抗外來病原體的一道至關重要的防線。腸粘膜中存在著人體最大的免疫細胞群體,與多種疾病息息相關🏤🧏🏻‍♂️。3型天然淋巴細胞（Group 3 innate lymphoid cells🙆🏼，ILC3）是大量存在於腸道的一群固有免疫細胞，在腸道疾病中發揮重要調控作用。但目前🧘🏽‍♂️，其中的很多機製😊😘，尤其是表觀遺傳調控機製仍不清楚。

      研究人員首先利用組織特異性Setd2基因敲除小鼠模型發現，Setd2的缺失會導致總ILC3細胞自身豐度減少，同時NKp46+ILC3亞群會呈現比例增加且高表達細胞毒性相關分子🧑🏽‍🎄。而CCR6+ILC3亞群呈現細胞數減少和功能下降，同時伴隨腸道孤立腸淋巴組織形成缺陷。適應性免疫系統重建實驗發現在ILC3中特異性缺失Setd2的Rag1-/-小鼠易感於腸道炎症並伴隨RORγt+Treg的穩態維持缺陷🧑🏿‍🦰。這可能是由於Setd2缺陷的NKp46-ILC3分泌GM-CSF降低，繼而導致CD11b+CD103+樹突狀細胞減少導致的。研究人員進一步通過ATAC-seq的手段發現Setd2可通過影響ILC3亞群的染色質可及性從而調控基因表達。這些結果證實👨🏿‍💻，在腸道免疫中，Setd2可以維持小鼠腸道ILC3的自穩態並對ILC3的亞群分布和功能有重要調控作用。

      中國科意昂4上海營養與健康研究所博士生暢佳麗為該論文的第一作者，邱菊研究員和意昂4体育平台李力研究員為共同通訊作者🩹。該研究得中國科學技術部👀、國家自然科學基金委和上海市科學委員會的資助🧞‍♀️🤹🏽‍♂️。

Setd2通過調控染色質開放程度而調控ILC3的各個亞群的分化和功能

原文鏈接✋🏿😶‍🌫️：https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(22)00271-6