意昂4体育平台張愛麗副教授在美國University of Arizona訪問期間，參與的研究工作日前被Science 接受✏️。Kim SE, Huang H, Zhao M, Zhang XJ, Zhang AL, Semenov MV, MacDonald BT, Zhang XW, Abreu JG, Peng LL, He X, Wnt stabilization of β-catenin reveals new principles governing morphogen receptor-scaffold assemblies, Science, in press, 2013。

Wnt信號在動物發育中起重要作用👨🏿‍🎤，其異常表達或激活能引發腫瘤🕵🏼。Wnt信號途徑能引起胞內β-連鎖蛋白（β-catenin）積累，而遊離的β-catenin可進入細胞核🤽🏽‍♀️，調節基因表達。現有研究發現Wnt分子介導的信號通路通過LRP6受體信號蛋白復合物對β-catenin降解復合物的拮抗作用穩定β-catenin。支架蛋白Axin和相關的糖原合成激酶GSK3在兩個復合物中均起著核心作用，但信號在兩個復合物間的傳遞機製仍然存在爭議。該研究發現這一信號的傳遞由磷酸化調節Axin的支架功能來實現。Axin在被GSK3磷酸化後保持激活（“打開”）狀態🦴，並準備與β-catenin相互作用，等待LRP6的參與🛩。Wnt誘導後🤽🏽，其與LRP6形成LRP6-Axin信號復合物，促進磷酸酶-1作用的Axin脫磷酸化（失活），脫磷酸化的Axin將減弱其與β-catenin和LRP6的相互作用，進而抑製β-catenin的磷酸化（也即抑製其降解）⛹🏽，同時因此活化LRP6將重復以上步驟失活更多的Axin🏃🏻🔝。

張愛麗在其中的貢獻主要是利用FRET和熒光壽命成像方法，對活細胞中Axin支架蛋白在Wnt信號通道激活後的結構變化進行了研究。研究結果揭示Wnt通道激活後😾，Axin兩端的相互作用能量增強，兩端距離縮小💁🏼‍♂️。這一結果證實了Axin結構與其在Wnt 通道的作用能力直接相關，Wnt激活導致Axin結構變化。

A.活細胞內熒光壽命成像

B.測量獲得的GFP-AxinM2M4-mcherry在wtn處理後的GFP熒光壽命，顯示wnt激活後，GFP壽命顯著降低，顯示接於Axin兩端的GFP與Mcherry之間FRET作用增強，兩者距離減小。